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Ocasionalmente, se ha presentado fiebre dentro de las primeras tres semanas de tratamiento, a veces asociado con eosinofilia o anormalidades en las pruebas de función hepática. La ictericia, con o sin fiebre, también puede ocurrir. Su inicio generalmente ocurre dentro de los primeros dos o tres meses de terapia. En algunos pacientes, los hallazgos son consistentes con los de la colestasis. Se han notificado casos raros de necrosis hepática mortal. La biopsia hepática, realizada en varios pacientes con disfunción hepática, mostró una necrosis focal microscópica compatible con hipersensibilidad a fármacos. Se recomiendan pruebas de función hepática y un recuento total y diferencial de glóbulos blancos antes de la terapia y a intervalos durante las primeras seis semanas a doce semanas de terapia, o cuando ocurre una fiebre inexplicable. En caso de fiebre, anormalidad en la función hepática o ictericia, se debe suspender la terapia. Si está relacionado con la metildopa, la temperatura y las anomalías en la función hepática volverán a la normalidad. La metildopa no debe usarse nuevamente en estos pacientes. La metildopa debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o disfunción previa.

El desarrollo de una prueba de Coombs directa positiva se produce en el 10-20% de los pacientes y está relacionado con la dosis, la incidencia más baja ocurre en pacientes que reciben 1g o menos de metildopa diariamente. Raramente se desarrolla en los primeros seis meses de tratamiento y si no se encuentra dentro de los doce meses es poco probable que ocurra. La prueba se vuelve negativa generalmente dentro de las semanas o meses posteriores al cese de la metildopa.

El conocimiento previo de una reacción positiva de Coombs ayudará a evaluar una coincidencia cruzada para la transfusión. Si un paciente con una reacción positiva de Coombs muestra una coincidencia cruzada menor incompatible, se debe realizar una prueba indirecta de Coombs. Si esto es negativo, se puede llevar a cabo una transfusión con sangre compatible en la comparación cruzada principal. Si es positivo, la conveniencia de la transfusión debe ser determinada por un hematólogo.

La anemia hemolítica adquirida rara vez ha ocurrido. Si los síntomas sugieren anemia, se deben hacer determinaciones de hemoglobina y / o hematocrito. Si se confirma la anemia, se deben realizar pruebas de hemólisis; si la terapia actual debe suspenderse. La interrupción de la terapia con o sin corticosteroides generalmente ha provocado una remisión inmediata, sin embargo, rara vez se han producido muertes.

La leucopenia reversible con efecto primario en los granulocitos se ha informado raramente, pero el recuento de granulocitos ha vuelto a la normalidad al suspender el tratamiento. La trombocitopenia reversible ha ocurrido raramente.

La diálisis elimina la metildopa, por lo tanto, la hipertensión puede reaparecer después de este procedimiento.

En raras ocasiones, se han observado movimientos coreoatetosis involuntarios durante la terapia con metildopa en pacientes con enfermedad cerebrovascular bilateral grave. Si se producen estos movimientos, la terapia debe suspenderse.

La metildopa debe usarse con extrema precaución en pacientes, o en parientes cercanos de pacientes con porfiria hepática.